九死に一生を得て何とか助かったFBI捜査官ストラムは、傷一つ負わずにゲームからサヴァイバルしてきたホフマン刑事こそ、ジグゾウの後継者ではないかと疑い始める。だが、満身創痍で入院中のうえ、上司からは捜査から外れて休養するようにと命令される。
一方、ジグゾウ生前に弁護士に預けられた遺言と遺品の入った精巧な木彫りの箱が、妻のジルに渡された。確認のため箱の中身を見たジルは、衝撃に襲われる。
コンクリートの床の上で5人の男女が目覚め始めた。密室の壁にはV字型の大きな刃、5人の首には犬の首輪が、そして首輪は大きな刃と繋がっている。「ハロー!5人が一緒になって、生き残りに励んで欲しい」−新しいゲームが始まった。
果たして、ホフマン刑事が本当にジグゾウの後継者なのか?そして、ジグゾウの遺言と遺品とは何だったのか?